مشترکہ میلونک اور میتھل میلونک ایسڈوریا
مشترکہ میلونک اور میتھل میلونک ایسڈیوریا (انگریزی: Combined malonic and methylmalonic aciduria, CMAMMA)، جسے کمبائنڈ میلونک اور میتھلمالونک ایسڈیمیا بھی کہا جاتا ہے ایک وراثت میں ملنے والی میٹابولک بیماری ہے جس کی خصوصیت میلونک ایسڈ اور میتھل میلونک ایسڈ کی بلند سطح سے ہوتی ہے ۔[1] کچھ محقق کی سی ایم اے ایم ایم اے کا ہائپو ہے کہ یہ میتھل میلونک ایسڈیمیا کی سب سے عام شکل (قسم)بھی ہو سکتا ہے اور ممکنہ طور پر میٹابولزم کی سب سے عام پیدائشی غلطیوں میں سے ایک ہو۔[2] کبھی کبھار تشخیص نہ ہونے کی وجہ سے، اس کا اکثر پتہ نہیں چلا۔[2][3]
علامات اور نشانیاں
[ترمیم]سی ایم اے ایم ایم اے کی طبی فینوٹائپس انتہائی متضاد ہیں اور ان کی حد غیر علامتی، ہلکی سے شدید علامات تک ہوتی ہے۔[4][5] بنیادی پیتھوفزیالوجی ابھی تک سمجھ میں نہیں آئی۔[6] ادب میں درج ذیل علامات کی اطلاع دی گئی ہے:
- میٹابولک ایسڈوسس[7][5][8]
- کوما[2][6]
- ہائپوگلیسیمیا[2][7][6]
- دورے[2][7][5][8]
- معدے کی بیماری[5][8]
- ترقیاتی (نشو و نما)میں تاخیر[2][5][8]
- تقریر(بولنے) میں تاخیر[1][2][4]
- ترقی کی منازل طے کرنے میں ناکامی[2]
- نفسیاتی بیماری[2]
- یادداشت کے مسائل[2]
- علمی زوال[2]
- انسیفالوپیتھی[4]
- کارڈیو مایوپیتھی[7][5][8]
- dysmorphic خصوصیات[5][8]
جب بچپن میں پہلی علامات ظاہر ہوتی ہیں، تو ان کے درمیانی میٹابولک عوارض ہونے کا امکان زیادہ ہوتا ہے، جب کہ بالغوں میں یہ عام طور پر اعصابی علامات ہوتے ہیں۔[2][5]
اسباب
[ترمیم]سی ایم اے ایم ایم اے اسباب کے وجہ سے دو الگ موروثی عوارض میں تقسیم کیا جا سکتا ہے: ایک mitochondrial enzyme acyl-CoA synthetase family member 3, کی کمی، ACSF3 جین (OMIM#614265) کے ذریعے انکوڈ شدہ؛ دوسرا عارضہ ایک malonyl-CoA decarboxylase کی کمی ہے جسے MLYCD جین (OMIM#248360) کے ذریعے انکوڈ کیا گیا ہے۔[1][9]
تشخیص
[ترمیم]کلینیکل علامات کی ایک وسیع رینج کی وجہ سے اور نوزائیدہ اسکریننگ پروگراموں کے ذریعے بڑے پیمانے پر پھسل جانے کی وجہ سے، سی ایم اے ایم ایم اے کو ایک کم تسلیم شدہ حالت سمجھا جاتا ہے۔[1][7]
نوزائیدہ اسکریننگ پروگرام
[ترمیم]چونکہ ACSF3 کی وجہ سے سی ایم اے ایم ایم اے کے نتیجے میں میتھیلمالونیل-CoA، malonyl-CoA یا propionyl-CoA کے جمع نہیں ہوتے ہیں اور نہ ہی acylcarnitine پروفائل میں اسامانیتاوں کو دیکھا جاتا ہے، سی ایم اے ایم ایم اے کا پتہ معیاری خون پر مبنی نوزائیدہ اسکریننگ پروگراموں کے ذریعے معلوم نہیں کیا جاتا ہے۔[5][2][7]
ایک خاص معاملہ صوبہ کیوبیک ہے، جو خون کے ٹیسٹ کے علاوہ، پیدائش کے 21 ویں دن کیوبیک نوزائیدہ خون اور پیشاب کی اسکریننگ پروگرام کے ذریعے پیشاب کی اسکریننگ بھی کرتا ہے۔ یہ صوبہ کیوبیک کو سی ایم اے ایم ایم اے کی تحقیق کے لیے دلچسپ بناتا ہے، کیونکہ یہ انتخابی تعصب کے بغیر دنیا کے واحد مریض گروپ کی نمائندگی کرتا ہے۔[7]
میلونک ایسڈ سے میتھل میلونک ایسڈ کا تناسب
[ترمیم]پلازما میں میلونک ایسڈ/میتھل میلونک ایسڈ تناسب کا حساب لگا کر، سی ایم اے ایم ایم اے کو کلاسک میتھل میلونک ایسڈیمیا سے واضح طور پر ممتاز کیا جا سکتا ہے۔ یہ دونوں، وٹامن بی 12 کے جواب دہندگان اور میتھیل میلونک ایسڈیمیا میں جواب نہ دینے والوں کے لیے درست ہے۔ میلونک ایسڈ کی مقدار اور میتھیلمالونک ایسڈ کی مقدار کا تناسب کو شمار کرنے کے لیے پیشاب موزوں نہیں ہے۔ [1]
ACSF3 کی وجہ سے سی ایم اے ایم ایم اے میں، میتھل میلونک ایسڈ کی سطح میلونک ایسڈ سے زیادہ ہے۔ اس کے برعکس، malonyl-CoA decarboxylase کی کمی کی وجہ سے سی ایم اے ایم ایم اے کے لیے الٹا سچ ہے۔[8][7]
جینیاتی جانچ
[ترمیم]سی ایم اے ایم ایم اے کی تشخیص ACSF3 اور MLYCD جینز کے تجزیہ سے کی جا سکتی ہے۔ زرخیزی کے علاج کے دوران توسیع شدہ کیریئر اسکریننگ ACSF3 جین میں تغیرات کے کیریئرز کی بھی شناخت کر سکتی ہے۔[10]
حوالہ جات
[ترمیم]- ^ ا ب پ ت ٹ de Sain-van der Velden, Monique G. M.; van der Ham, Maria; Jans, Judith J.; Visser, Gepke; Prinsen, Hubertus C. M. T.; Verhoeven-Duif, Nanda M.; van Gassen, Koen L. I.; van Hasselt, Peter M. (2016), Morava, Eva; Baumgartner, Matthias; Patterson, Marc; Rahman, Shamima (eds.), "A New Approach for Fast Metabolic Diagnostics in CMAMMA", JIMD Reports, Volume 30, Berlin, Heidelberg: Springer Berlin Heidelberg, vol. 30, pp. 15–22, doi:10.1007/8904_2016_531, ISBN 978-3-662-53680-3, PMC 5110436, PMID 26915364
- ^ ا ب پ ت ٹ ث ج چ ح خ د ڈ ذ NIH Intramural Sequencing Center Group; Sloan, Jennifer L; Johnston, Jennifer J; Manoli, Irini; Chandler, Randy J; Krause, Caitlin; Carrillo-Carrasco, Nuria; Chandrasekaran, Suma D; Sysol, Justin R; O'Brien, Kevin; Hauser, Natalie S (2011). "Exome sequencing identifies ACSF3 as a cause of combined malonic and methylmalonic aciduria". Nature Genetics. 43 (9): 883–886. doi:10.1038/ng.908. ISSN 1061-4036. PMC 3163731. PMID 21841779
- ↑ Sniderman, Lisa C.; Lambert, Marie; Giguère, Robert; Auray-Blais, Christiane; Lemieux, Bernard; Laframboise, Rachel; Rosenblatt, David S.; Treacy, Eileen P. (1999). "Outcome of individuals with low-moderate methylmalonic aciduria detected through a neonatal screening program". The Journal of Pediatrics. 134 (6): 675–680. doi:10.1016/S0022-3476(99)70280-5. PMID 10356133.
- ^ ا ب پ Wang, Ping; Shu, Jianbo; Gu, Chunyu; Yu, Xiaoli; Zheng, Jie; Zhang, Chunhua; Cai, Chunquan (2021). "Combined Malonic and Methylmalonic Aciduria Due to ACSF3 Variants Results in Benign Clinical Course in Three Chinese Patients". Frontiers in Pediatrics. 9: 751895. doi:10.3389/fped.2021.751895. ISSN 2296-2360. PMC 8658908. PMID 34900860.
- ^ ا ب پ ت ٹ ث ج چ ح Alfares, A.; Nunez, L. D.; Al-Thihli, K.; Mitchell, J.; Melancon, S.; Anastasio, N.; Ha, K. C. H.; Majewski, J.; Rosenblatt, D. S.; Braverman, N. (2011). "Combined malonic and methylmalonic aciduria: exome sequencing reveals mutations in the ACSF3 gene in patients with a non-classic phenotype". Journal of Medical Genetics. 48 (9): 602–605. doi:10.1136/jmedgenet-2011-100230. ISSN 0022-2593. PMID 21785126. S2CID 19352176
- ^ ا ب پ Wehbe, Zeinab; Behringer, Sidney; Alatibi, Khaled; Watkins, David; Rosenblatt, David; Spiekerkoetter, Ute; Tucci, Sara (2019). "The emerging role of the mitochondrial fatty-acid synthase (mtFASII) in the regulation of energy metabolism". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular and Cell Biology of Lipids. 1864 (11): 1629–1643. doi:10.1016/j.bbalip.2019.07.012. PMID 31376476. S2CID 199404906.
- ^ ا ب پ ت ٹ ث ج چ Levtova, Alina; Waters, Paula J.; Buhas, Daniela; Lévesque, Sébastien; Auray‐Blais, Christiane; Clarke, Joe T.R.; Laframboise, Rachel; Maranda, Bruno; Mitchell, Grant A.; Brunel‐Guitton, Catherine; Braverman, Nancy E. (2019). "Combined malonic and methylmalonic aciduria due to ACSF3 mutations: Benign clinical course in an unselected cohort". Journal of Inherited Metabolic Disease. 42 (1): 107–116. doi:10.1002/jimd.12032. ISSN 0141-8955. PMID 30740739. S2CID 73436689.
- ^ ا ب پ ت ٹ ث ج Gregg, A. R.; Warman, A. W.; Thorburn, D. R.; O'Brien, W. E. (1998). "Combined malonic and methylmalonic aciduria with normal malonyl-coenzyme A decarboxylase activity: A case supporting multiple aetiologies". Journal of Inherited Metabolic Disease. 21 (4): 382–390. doi:10.1023/A:1005302607897. PMID 9700595. S2CID 20212973.
- ↑ Witkowski, Andrzej; Thweatt, Jennifer; Smith, Stuart (2011). "Mammalian ACSF3 Protein Is a Malonyl-CoA Synthetase That Supplies the Chain Extender Units for Mitochondrial Fatty Acid Synthesis". Journal of Biological Chemistry. 286 (39): 33729–33736. doi:10.1074/jbc.M111.291591. PMC 3190830. PMID 21846720.
- ↑ Gabriel, Marie Cosette; Rice, Stephanie M.; Sloan, Jennifer L.; Mossayebi, Matthew H.; Venditti, Charles P.; Al‐Kouatly, Huda B. (2021). "Considerations of expanded carrier screening: Lessons learned from combined malonic and methylmalonic aciduria". Molecular Genetics & Genomic Medicine. 9 (4): e1621. doi:10.1002/mgg3.1621. ISSN 2324-9269. PMC 8123733. PMID 33625768.